La temperatura determina la calidad del producto

Sensores de temperatura de resistencia (RTD): Pt100 y Pt1000

Equipos calibrados: Los dispositivos utilizados para el control deben mostrar los valores correctos. Los dispositivos deben calibrarse periódicamente para garantizar que las mediciones proporcionen siempre valores correctos.

Buenas prácticas de distribución (BPD): describen las normas mínimas que deben cumplirse para garantizar el mantenimiento de la calidad y la integridad de los medicamentos a lo largo de toda la cadena de suministro. Las BPD se aplican a la adquisición, almacenamiento y transporte de principios farmacéuticos activos y otros componentes utilizados en la fabricación de medicamentos.

Directrices de calidad

CERTIFICACIÓN DE ZONA

El sistema de monitorización (autónomo o continuo) debe validarse para garantizar su idoneidad para el propósito, basándose en el enfoque basado en riesgos, de acuerdo con las directrices GAMP5 para sistemas informatizados conformes con GxP.

Calor excesivo: >40 °C.

Los instrumentos Rotronic pueden calibrarse a través de la pantalla o con el software correspondiente. Rotronic ofrece una serie de dispositivos de calibración para temperatura y humedad relativa como el elitech wt-2 termometro certificado ema:

INSTALACIÓN DE UN SISTEMA DE CONTROL

¿QUÉ ES LA TEMPERATURA CINÉTICA MEDIA?

Proteger de las heladas.

La certificación de zona debe demostrar, basándose en pruebas científicas, que la zona es adecuada para el uso previsto.

Temperatura ambiente controlada: 20…25 °C. La temperatura cinética media no debe superar los 25 °C, sin embargo, se toleran desviaciones entre 15 y 30 °C, también se toleran picos temporales de hasta 40 °C siempre que no superen una duración de 24 horas. Los picos superiores a 40 °C son admisibles si lo autoriza el fabricante.

El análisis de riesgos se utiliza para determinar qué tipo de monitorización se requiere. Para ello, la ISPE ha publicado las directrices GAMP5 “GxP-compliant computerised systems”, cuyo objetivo es ayudar a los usuarios sujetos a la normativa a desarrollar una solución adecuada para el cumplimiento de las directrices GxP.

FDA 21 CFR parte 211: Buenas prácticas de fabricación actuales para productos farmacéuticos acabados.

Aplicaciones

La temperatura cinética media es el efecto total de la temperatura sobre un objeto o producto durante un periodo de tiempo determinado.

A continuación encontrará un resumen de las aplicaciones en las que el control de la temperatura tiene una importancia crucial:

Instrumento de referencia de espejo refrigerado S8000

Frigoríficos: 2…8 °C.

¿Qué son los productos farmacéuticos?

EAxx-SCS soluciones salinas (suministrado con un certificado de calibración ISO-17025)

La importancia de la temperatura en la industria farmacéutica

Frío: 8 °C.

Requisitos

Control criogénico.

El informe de auditoría del sistema de supervisión continua permite a los usuarios y controladores seguir una zona y ver exactamente qué ha pasado y cuándo se ha registrado toda la información del usuario en el sistema. Esto permite determinar qué procedimientos normalizados de trabajo (PNT) se han aplicado y qué medidas correctivas y preventivas son necesarias.

RMS-MLOG (monitorización continua vía radio)

Si la monitorización es digital, el sistema de control debe cumplir con FDA 21 CFR Parte 11 y EU Anexo 11.

Cámara de congelación: -25…-10 °C.

Las normas no indican cómo deben seguirse las directrices, por lo que el usuario puede determinar cómo debe certificarse y controlarse la zona y con qué frecuencia debe calibrarse el equipo.

trabajar con las directrices gxp

HL-1D (monitorización autónoma)

FDA 21 CFR parte 210: Buenas prácticas actuales de fabricación para el proceso de fabricación, envasado o almacenamiento de medicamentos.

¿Qué significa la temperatura cinética media?

Frío: 8…15 °C.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) elabora normas y estándares internacionales para el control de los productos sanitarios y la exclusión de los productos no conformes. Pero, ¿tienen que cumplir las normas de la OMS los fabricantes de productos farmacéuticos?

4) Listo para usar de forma rápida y sencilla.

Las directrices de calidad GxP desarrolladas por las autoridades reguladoras han sido diseñadas para cubrir la calidad del producto a lo largo de todo su ciclo de vida.

Cuando los productos se exponen a una temperatura inadecuada, su calidad deja de estar garantizada. Esto es aún más importante para las industrias farmacéutica, cosmética y alimentaria, ya que la vida de los consumidores puede verse amenazada por los efectos de la temperatura en los productos y sus componentes, como la degradación, la alteración de la eficacia y el sabor y el deterioro.

Cumplimiento de las directrices GxP

Rotronic ofrece los siguientes registradores electrónicos de datos para monitorización:

Control de incubadoras.

La USP 1118 “Dispositivos de monitorización – Tiempo, temperatura y humedad” ofrece una visión general de los dispositivos de medición que pueden utilizarse y enumera las diferentes tecnologías.

La USP 1079 también contiene directrices para la elaboración de mapas de temperatura.

RMS (monitorización continua)

Control de temperaturas extremadamente bajas (incluido el hielo seco).

Las autoridades más conocidas son la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. y EudraLex, la legislación europea que determina quién tiene derecho a fabricar, almacenar y distribuir productos médicos. Los productos médicos pueden fabricarse en un país e importarse a otro: estos productos están sujetos a la legislación del país importador. Por tanto, es lógico que todas las autoridades de control coordinen sus actuaciones.

Rotronic ofrece las siguientes soluciones de software GAMP5 Categoría 4 que cumplen con la normativa para aplicaciones de monitorización:

Cuando se utiliza un sistema autónomo, no se proporcionan datos en directo, es decir, cualquier desviación de la temperatura sólo se detecta cuando se descargan los datos.

2) Monitorización continua.

Control de centros de distribución.

Las directrices GxP establecen que el área debe estar aprobada, la temperatura debe estar controlada y el equipo de control debe estar calibrado para cumplir las directrices.

Vigilancia durante el transporte (camiones, aviones, contenedores, trenes, etc.).

Rotronic ofrece equipos de cartografía, equipos de alquiler y servicios completos de cartografía.

HW4 (monitorización autónoma)

Lugar seco: humedad relativa media >40% a 20 °C.

Generador de humedad y temperatura HG2-S

Temperatura cinética media: diferencia de temperatura aislada que, cuando se mantiene durante un periodo de tiempo, presenta el mismo grado térmico que las fluctuaciones de temperatura ascendentes y descendentes durante un periodo de tiempo definido equivalente. La temperatura cinética media es superior a la temperatura media aritmética y, además, tiene en cuenta la ecuación de Arrhenius. Para garantizar que toda la habitación se controla dentro del rango de temperatura especificado, se realiza un mapa de temperaturas en cuanto se ha definido la aplicación de la zona. Este mapa se utiliza para definir los puntos calientes y fríos de la zona, que luego deben controlarse.

Vigilancia de puntos de venta del sector sanitario (farmacias, veterinarios, dentistas, hospitales, etc.).

INFRACCIONES

Temperatura controlada: los parámetros críticos (por ejemplo, la temperatura) deben medirse y registrarse para su uso futuro (a veces hasta 18 años o más).

Por lo tanto: no, las empresas farmacéuticas no están obligadas a cumplir las normas y estándares de la OMS cuando comercializan productos farmacéuticos. La empresa regulada debe cumplir las reglas establecidas por las autoridades locales y puede utilizar las normas y estándares de la OMS para garantizar su cumplimiento.

Fármacos, medicamentos, vacunas, ingredientes farmacéuticos activos (API), muestras de tejidos, productos biofarmacéuticos, dispositivos médicos, …

3) Alarmas por correo electrónico, SMS y teléfono.

Calor: 30…40 °C.

Calibraciones ISO 9001.

Generador de humedad HygroCal100

Higrómetro de punto de rocío

Calibraciones in situ.

Dado que las normativas oficiales dejan margen a la interpretación, se han creado organizaciones para garantizar que todas las empresas sujetas a regulación las entiendan y cumplan:

1) Conformidad con FDA 21 CFR Parte 11/EU Anexo 11 diseñado en base a las directrices GAMP5.

Supervisión de salas blancas.

Una vez finalizada la fase de I+D y aprobado el medicamento por las autoridades reguladoras, se inicia la producción y el medicamento se pone a disposición de los pacientes.

La Organización Mundial de la Salud (OMS)

Control de equipos de refrigeración y congelación.

Las directrices de envasado y almacenamiento USP 659 contienen definiciones de las condiciones de almacenamiento para la conservación y distribución de principios activos, excipientes y productos médicos, así como medicamentos, productos sanitarios, productos combinados y complementos alimenticios. Para todos los productos deben proporcionarse instrucciones específicas sobre las condiciones de almacenamiento (temperatura o humedad) en las que debe almacenarse y enviarse un artículo (basadas en estudios de estabilidad).

Sensores de humedad relativa :

El Suplemento 8 de la OMS, “Mapeo de temperatura de áreas de almacenamiento”, especifica cómo se realiza un proceso de mapeo sistemático para un área bajo control de temperatura.

RMS dispone de una herramienta de gestión de calibraciones, donde se documentan todas las calibraciones históricas y se comunican los recordatorios de las próximas calibraciones. Rotronic también ofrece servicios de calibración:

Higrómetro capacitivo de película fina

Rotronic utiliza las siguientes tecnologías para los registradores de datos electrónicos con conexión por radio o por cable:

Termistores: NTC

La Organización Internacional de Normalización (ISO) es una organización internacional independiente que establece normas internacionales. Las normas son voluntarias y no obligatorias, pero las autoridades reguladoras pueden utilizarlas para imponer requisitos técnicos.

HL-20D (monitorización autónoma)

La Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE),

CALIBRACIÓN DE INSTRUMENTOS

El Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos de los Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) reúne a organismos gubernamentales y empresas farmacéuticas y elabora directrices ICH que aplican las autoridades reguladoras. Una autoridad reguladora es la autoridad pública o gubernamental que elabora las normas y requisitos para un ámbito de aplicación específico; cada país tiene su propia autoridad reguladora y, por tanto, sus propias normas y especificaciones.

Control de áticos.

El suplemento 8 de la USP, “Temperature Mapping of Storage Areas”, describe cómo se lleva a cabo un proceso de mapeo sistemático para una zona bajo control de temperatura. La USP 1079 también contiene directrices para la elaboración de mapas de temperatura.

El diseño del sistema de gestión de edificios (SBG) es un elemento esencial a la hora de planificar un sistema. El SBG gestiona todas las funciones de un sistema, incluidas la calefacción, la ventilación y el aire acondicionado (HVAC) del edificio, mediante sensores distribuidos por todo el sistema. Se puede instalar un sistema de monitorización ambiental (EMS) para garantizar que el SBG controla correctamente los dispositivos de CAC. El EMS supervisa todos los parámetros de control críticos definidos durante la evaluación de riesgos del producto, que se definieron durante la cualificación del sistema.

SELECCIÓN DE EQUIPOS

Área aprobada: la aprobación del área es un proceso en el que se demuestra que el área cumple los requisitos para el uso previsto.

En la industria farmacéutica se han establecido normativas para proteger a los pacientes y ofrecer productos seguros y eficaces con una calidad garantizada. Como parte de la evaluación de riesgos de los productos, se define, entre otros parámetros, el intervalo de temperatura requerido para garantizar su calidad.

Control de estabilidad.

La Farmacopea de Estados Unidos (USP),

Buenas prácticas de fabricación (BPF): describe las normas mínimas que debe cumplir un fabricante de medicamentos en su proceso de fabricación. Para el ejemplo de BPF, aquí están las directrices de la FDA y la UE: Para el ejemplo de GMP, aquí están las directrices de la FDA y la UE:

En los entornos controlados, también se supervisa la temperatura durante las fases de I+D y en las aplicaciones de transporte y almacenamiento. Además, la supervisión es necesaria para garantizar que el control de la temperatura se realiza correctamente.

EudraLex – volumen 4 – directrices de buenas prácticas de fabricación (BPF).

Para iniciar la fase de desarrollo del fármaco

Generador de humedad y temperatura HG2-XL

Calibraciones ISO 17025.

Cuando se instala un sistema de vigilancia, los datos registrados deben evaluarse para garantizar que la temperatura se mantiene siempre dentro de los valores límite especificados.

Control de los bancos de sangre

Control de los laboratorios de calibración

LAS VENTAJAS DE RMS DE UN VISTAZO.

Control de los bancos de tejidos celulares

De ICH Parte Q 1 A (R2): Pruebas de estabilidad de nuevos medicamentos y productos:

Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL): define un conjunto de normas y criterios para un sistema de calidad de los procesos y condiciones organizativas, en el que se planifican, realizan, controlan, registran, notifican y archivan los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y medioambiental.

Si se realiza un informe de auditoría y no se cumplen los requisitos reglamentarios, se documenta una infracción. El Formulario 483 de la FDA “Notificación de comentarios de inspección” incluye una infracción documentada tras una auditoría de la FDA. Los datos están a disposición del público una vez que la empresa ha recibido el Formulario 483. En 2019 se identificaron y documentaron más de 155 infracciones de control ambiental (principalmente relacionadas con la temperatura) en los sectores de medicamentos, productos farmacéuticos y dispositivos médicos, trasplantes de tejidos humanos, veterinarios y biológicos.

En cualquier caso, ¡una desviación de la temperatura significa que hay que tomar medidas!

RMS-LOG (monitorización continua vía radio y conexiones por cable)

Control de almacenes.

Temperatura ambiente: la temperatura en un entorno de trabajo.

Control de biobancos

Con un sistema de supervisión continua, el usuario recibe una alerta por correo electrónico, mensaje de texto o llamada telefónica en cuanto se supera un valor límite y, por tanto, puede actuar o reaccionar en consecuencia. Sabe exactamente dónde y cuándo se ha disparado la alarma, cuánto tiempo ha estado activa y quién la ha visto.

ENTORNOS BAJO CONTROL

Las siguientes definiciones se aplican a la temperatura y el almacenamiento de los medicamentos:

Sensores de temperatura :

Proteger de la luz.